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差异化的分子作用机制，抗体领域权威期刊mAbs发表H药斯鲁利单抗最新研究结果
发布日期：2025-01-10 13:15 点击次数：189
近日，复宏汉霖针对创新型抗PD-1单抗H药（汉斯状 ，斯鲁利单抗）作用机制的研究结果在抗体领域权威期刊mAbs成功发表。研究结果揭示了斯鲁利单抗发挥优异疗效的差异化分子机制。同时，研究发现，相较斯鲁利单抗单药治疗，斯鲁利单抗与复宏汉霖自研抗TIGIT Fc融合蛋白HLX53及抗LAG-3单抗HLX26等免疫检查点抑制剂的双免疫疗法可进一步提高抗肿瘤疗效，有望为肿瘤患者带来更高效的临床治疗选择。 近年来，免疫检查点抑制剂的开发促进了肿瘤免疫治疗的快速发展。免疫检查点是维持免疫应答、保护正常组织的关键蛋白分子，但也会被肿瘤细胞利用，逃避免疫系统的监测和攻击[1-3]。其中，以抗PD-1/L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂，可通过阻断PD-1/L1信号通路，恢复免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力，已广泛应用于多类恶性肿瘤的临床治疗[4]。H药 汉斯状 为复宏汉霖自主研发的重组人源化抗PD-1单抗注射液，目前已被批准用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）4项适应症，惠及逾80,000患者。 基于斯鲁利单抗在小细胞肺癌的治疗中展现出优异疗效，H药成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。相关研究结果显示，H药斯鲁利单抗具有与Pembrolizumab相近的结合表位，但其在重链和轻链的空间利用方式上较为独特，或将促成了斯鲁利单抗与PD-1受体间差异化的相互作用。此外，鉴于独特的识别模式，斯鲁利单抗相对同类PD-1抑制剂而言展现出较高的人PD-1亲和力水平（KD=2.42 nM)，且拥有较强的PD-1内吞活性，减少T细胞表面留存的PD-1受体数目[5]。为进一步探索斯鲁利单抗的分子作用机制，本研究分析了PD-1/L1信号通路上关键蛋白的表达水平。研究结果显示，斯鲁利单抗能够减少PD-1对免疫共刺激分子CD28的募集，从而减少磷酸化酶SHP2对CD28的去磷酸化作用，更大程度保留CD28传递的信号[6-8]，因此，斯鲁利单抗进一步提高了信号通路下游AKT蛋白的活性[9]，促进T细胞的持续、稳健活化。 与此同时，研究者进一步探索了斯鲁利单抗、Pembrolizumab等抗PD-1单抗协同其他免疫检查点抑制剂的双免疫联合疗法的抗肿瘤疗效。研究结果显示，斯鲁利单抗联合 HLX53（抗TIGIT Fc融合蛋白）能够双重阻断 PD-1/TIGIT信号传导，在抗肿瘤活性（TGI/生存率）上优于PD-1抑制剂单药疗法，且斯鲁利单抗/HLX53联合治疗组较Pembrolizumab/HLX53潜在抗肿瘤活性更高。与Pembrolizumab 和Tiragolumab（抗TIGIT抗体） 的联合疗法相比，斯鲁利单抗联合HLX53能够显著增强效应CD4+T细胞、CD8+T细胞等免疫细胞在肿瘤内的浸润。此外，一系列研究数据表明，与Pembrolizumab/HLX53或Pembrolizumab/Tiragolumab联合疗法相比，斯鲁利单抗/HLX53的联合疗法对肿瘤微环境的诱导作用更强，有利于调动免疫细胞将 “冷 ”肿瘤变为 “热 ”肿瘤（SCLC通常被认为是一种免疫冷肿瘤），从而提高肿瘤免疫疗法的疗效。除TIGIT抑制剂外，斯鲁利单抗联合 HLX26（抗LAG-3单抗）也呈现出较单药治疗更强的抗肿瘤活性，有望进一步放大斯鲁利单抗作为免疫基石药物的治疗优势。 未来，复宏汉霖将继续以临床需求为导向，进一步拓展H药差异化、多维度的临床布局；同时，基于丰富的自研管线，积极探索H药与自有单抗产品、化疗等治疗手段开展联合治疗，充分挖掘免疫疗法的治疗潜力，为全球患者带去高品质、可负担的创新治疗方案。 关于mAbs mAbs 为多学科开放获取期刊，专攻抗体工艺技术的研究与开发。该杂志聚焦科学和医学领域，读者群体广泛，包括：科学家、临床研究人员和医生，以及技术转让、法规、投资、疗法规划规范等方面的专家。 复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，3款产品在国际获批上市，24项适应症获批，4个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。
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